Topic1，感染性HCV 病毒颗粒的多重标记和病毒入侵研究。 

　　运用现代标记技术（如荧光蛋白，荧光化合物，量子点等）研究病毒与宿主的相互作用的一个热点。这些研究包括病毒与特异性受体的结合，病毒在细胞表面的动态移动和病毒运用细胞内吞途径侵入细胞等。结合HCV 核心蛋白的N 端Tetracysteine 标记，脂类和核酸化学标记，载脂蛋白荧光标记和HCV感染性病毒颗粒纯化（Merz，Long et al., 2011），建立一个新方法用来快速分离核衣壳和包膜多重标记的感染性病毒颗粒。这样的病毒颗粒可以用来研究HCV 感染性病毒粒子在膜表面的聚集，与细胞受体的相互作用和病毒利用细胞内吞途径等分子机制。通过对这些机制的了解，提出新的抗病毒感染的策略。 

　　Topic2，对感染性HCV 病毒颗粒蛋白质组的研究。 

　　HCV 是一种特异的高度依赖宿主脂蛋白和脂类的病毒，这也导致了HCV 的不均一性甚于其他传统的病毒。已有的研究证明，HCV 和宿主极低密度脂蛋白VLDL 合成通路紧密相关。但人们对感染性HCV 病毒粒子精确的分子组成知之甚少。我们拟通过HCV 正向遗传学方法获得高产感染性HCV 病毒粒子的毒株,利用HCV感染性病毒颗粒的亲和纯化方法（Merz，Long et al., 2011），纯化出大量的感染性HCV 病毒粒子来研究感染性病毒粒子的病毒蛋白和宿主蛋白成分。通过研究这些蛋白和它们之间可能的复合体，深入了解感染性HCV 病毒粒子对宿主蛋白的依赖。 

　　Topic3，载脂蛋白调控HCV 病毒组装的机制。 

　　载脂蛋白E（ApoE） 是HCV 感染生活史中非常关键的一个宿主蛋白(Chang et al.,2007, Long et al.,2011)。ApoE 参与病毒颗粒的形态发生，决定了病毒的感染性，说明在感染性病毒粒子的组装过程中它发挥了关键作用。但人们对载脂蛋白E 在何时，何处和以何种方式调控病毒组装等分子机制并不了解。我们将构建一个可供病毒复制并能精细调控ApoE 表达的细胞系统，研究ApoE 参与组装并决定病毒感染性的详细机制。