我们主要研究病毒结构与非编码蛋白在感染过程中的致病分子机制，以及寻找宿主细胞中的一些关键分子抗病毒的免疫保护作用机制。我们选择A型流感病毒和丙型肝炎病毒为主要模式病毒，研究病毒感染的分子机制与宿主分子的免疫抗病毒功能。以冠状病毒和手足口病毒EV71为模式病毒，研究3a和2B病毒离子通道蛋白对病毒释放的影响。在实验室创新科研和核心技术的基础上，以病毒的离子通道蛋白、聚合酶以及控制病毒复制的限制性分子为药物靶点，建立药物筛选平台，寻找有潜在治疗作用的先导化合物，把基础研究与应用基础研究紧密结合。
★ 病毒蛋白对炎症反应和炎症小体的调控
炎症反应是宿主天然免疫系统中对抗病毒感染的重要反应之一。一方面，适当的炎症反应是有效激活获得性免疫系统的必要条件。另一方面，过度或失控的炎症反应又会在病毒的致病过程中发挥主导作用。比如，在呼吸道感染中引起的病毒性肺炎，其中过度的炎症反应是最终导致器官衰竭和人体死亡的主要原因。因此，对炎症反应的调控和平衡将最终决定着疾病的转归。我们实验室致力于研究一些重要的病毒蛋白对炎症反应的调控作用（J Immunol. 2010 Dec 15;185(12):7699-705）。这包括A型流感病毒和冠状病毒的一些可能调控炎症通路的病毒蛋白。
★ 宿主的限制性基因（抗病毒基因）对HCV的抗病毒作用
丙型肝炎病毒（HCV）感染是全世界慢性肝病的主要诱因。很多Tripartite-Motif Protein (TRIM)家族的成员都被发现具有很好的抗病毒作用。我们实验室首次报道了TRIM30蛋白在抗病毒和调控炎症反应中的作用（Nature Immunology，2008 Apr;9(4):369-77）。基于对cDNA microarray数据（共36,000个基因）进行的蛋白结构域分析以及有效的生物信息学分析，我们确定了另几个与Trim30相似TRIM分子。在Huh-7细胞中，这几个蛋白能够被IFNa激活上调，也能够在HCV的感染过程中被上调。一些TRIM分子的过量表达能够抑制HCV的复制。我们将进一步验证这些分子对病毒复制的限制性作用，发现一些新的抗病毒宿主分子。
